Mise en place d'un modèle de cancer pulmonaire orthotopique pour la validation méthodologique par ImmunoTEP - CEA - Commissariat à l’énergie atomique et aux énergies alternatives Accéder directement au contenu
Poster De Conférence Année : 2023

Mise en place d'un modèle de cancer pulmonaire orthotopique pour la validation méthodologique par ImmunoTEP

Résumé

Les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) représentent environ 75 à 80 % des cancers bronchiques. La prise en charge personnalisée du cancer nécessite l’utilisation de biomarqueurs prédictifs de l’efficacité thérapeutique. Il est donc nécessaire de caractériser le microenvironnement tumoral de manière globale, c’est à dire corps entier, via l’imagerie par immuno-TEP qui regroupe la Tomographie par Emission de Positons (TEP) et l’utilisation d’anticorps. Cependant le développement de nouvelles méthodologies par immuno-TEP dans le CBNPC nécessite d’utiliser des modèles précliniques représentatifs du microenvironnement tumoral. Nous avons pour cela, développé et caractérisé deux modèles tumoraux syngéniques orthotopiques de CBNPC pour évaluer leur microenvironnement tumoral : (i) un premier modèle via une implantation transpulmonaire et un second modèle via une implantation sus-pleurale d’une lignée CBNPC murine. La lignée cellulaire choisie est la lignée CMT167, un carcinome pulmonaire de souris métastatique. La souche d’origine de cette lignée est la C57BL/6 NRj. Après analgésie et anesthésie de la souris, la voie a d’abord été réalisée sur le plan thoracique gauche de l’animal afin d’avoir accès au poumon gauche monolobé. L’injection des cellules que ce soit au niveau de la plèvre ou au niveau pulmonaire a été réalisée via une aiguille de 34G. La prise et la croissance tumorale ont été évaluées par imagerie TEP avec le radioligand métabolique couplé à la TomoDensitoMétrique (TDM). Le TEP-TDM permet de fixer des points d’arrêts en évaluant notamment la progression tumorale, en veillant à ne pas induire une détresse respiratoire. Ceci permet également de réduire le nombre d’animaux en ayant une réelle connaissance de la prise tumorale au cours du temps et d’éviter des euthanasies d’animaux n’ayant pas eu de prise tumorale. Quatre semaines post-injection, les tumeurs ont atteint un volume de ~150 mm3. Les tumeurs ont été prélevées pour analyser le microenvironnement tumoral par immunofluorescence (PD-L1 et CD8 notamment). L’injection suspleurale permettrait d’obtenir un microenvironnement tumoral plus localisé et plus reproductible entre différents groupes d’animaux. Des résultats complémentaires sont en cours d’acquisition pour différencier les deux modèles, notamment l’immunoTEP ciblant PD-L1.
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Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

cea-04252026 , version 1 (20-10-2023)

Identifiants

  • HAL Id : cea-04252026 , version 1

Citer

Dimitri Kereselidze, Lea Zimmermann, Benoît Jego, Yoann Fontyn, Simon Specklin, et al.. Mise en place d'un modèle de cancer pulmonaire orthotopique pour la validation méthodologique par ImmunoTEP. AFSTAL 2023, Jul 2023, Bordeaux, France. . ⟨cea-04252026⟩
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