The infectious proteinopathies of Parkinson and Alzheimer
Les protéinopathies infectieuses de Parkinson et d’Alzheimer
Résumé
L’apparition de dépôts intra- ou extracellulaires de protéines dans le système nerveux central est le signe distinctif de plusieurs troubles neurodégénératifs progressifs chez l’homme. Les constituants protéiques de ces dépôts et les régions du cerveau touchées diffèrent d’un trouble neurodégénératif à un autre. Jusqu’à récemment, on pensait que le cercle vicieux constitué par l’agrégation de protéines, leur propagation/multiplication et l’accumulation dans le système nerveux central ce ces agrégats était l’apanage de la protéine prion PrP. De récentes données suggèrent que des agrégats de protéines constitués de protéines distinctes de la PrP se propagent et s’amplifient dans le système nerveux central, entraînant différentes maladies. La façon dont les agrégats de la protéine alpha-synucléine circulent entre les cellules, s’amplifient en recrutant de l’alpha-synucléine monomérique endogène et provoquent des synucléinopathies distinctes, n’est pas claire. Je passe en revue ici les preuves expérimentales à l’appui de la propagation des agrégats de l’alpha-synucléine à la manière des agrégats de la protéine prion PrP. Je décris également comment l’alpha-synucléine s’agrège. J’explique aussi comment l’agrégation de l’alpha-synucléine peut conduire à des synucléinopathies distinctes. Je conclus cette revue par une comparaison des propriétés de l’alpha-synucleine et de la protéine Tau dont l’agrégation est impliquée dans différentes tauopathies, dont la maladie d’Alzheimer.
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