Article Dans Une Revue Trials Année : 2025

TREOCAPA: prophylactic treatment of the ductus arteriosus in preterm infants by acetaminophen—statistical analysis plan for the randomized phase III group sequential trial

Moreno Ursino (1, 2, 3) , Corinne Alberti (3, 4) , Gilles Cambonie (5) , Ruth Kemp , Aure Vanhecke (6) , Lea Levoyer , Alpha Diallo , Mikko Hallman (7) , Jean-Christophe Rozé (8) , Ricardo Carbajal (9, 10) , Pierre Kuhn (11) , Alban Baruteau (12) , Andrei Morgan (13, 14) , Pierre-Yves Ancel (15, 16, 17, 18) , Jennifer Zeilin , Naim Bouazza (19, 17) , Olivier Baud (20, 21) , Olivier Claris (22, 23) , Jean-Charles Picaud (24, 25) , Pierre-Henri Jarreau (13, 26, 27) , Gene Dempsey , Naouel Bouafia , Regis Hankard , Tobias Muehlbacher , Aline Rideau , Kevin Leduc , Sebastien Joye , Cyril Flamant , Geraldine Gascoin , Isabelle Ligi , Juliana Patkai , Charlotte Kruse , Heloise Torchin , Pille Andresson , Antoine Bouissou , Elisa Proenca , Marine Vincent , Evgeniya Babacheva , Nadia Mazille , Magali Reynold de Seresin , Mirka Lumia , Christoph Rüegger , Claudia Knoepfli , Marco Bartocci , Georgi Nellis , Kim Nguyen , Ulla Sankilampi , Vincent Rigo , Francisca Barcos , Christoph Binder , Laure Simon , Hanna Soukka , Arnaud Callies , Maria Fintzou , Andre Graça , Marina Malakozi , Marie Moreau , Anne Murray , Katja Ovaskainen , Sauli Palmu , Manon Tauzin , Outi Aikio , Siw Helen Eger , Barthelemy Tosello , Louis Baraton , Alain Beuchee , Susanne Kirschenhofer , Kelly Mellul , Gaelle Sorin , Ludovic Treluyer , David Healy , Mari Liis Ilmoja , Elsa Kermorvant , Vito Mondì , Dimitrios Rallis , Nuria Torre , Helene Yager , Elodie Zana-Taieb , Laure Carneiro , Cecile Cipierre , Araceli Corredera , Gilles Dassieu , Rim Debbiche , Fabrice Decobert , Leif Evaggelidis , Aurelie Garbi , Maarja Hallik , Emilie Jourdes , Claire Langlet Muteau , Bertrand Leboucher , Jurate Panaviene , Marion Plourde , Outi Tammela , Geraldine Apprioual , Clemence Auzet , Claire Bellanger , Melinda Benard , Valerie Biran , Farid Boubred , Marine Butin , Melissa David , Marie Amelie Detristan , Odile Dicky , Laurence Dillenseger , Izaskun Dorronsoro , Xavier Durrmeyer , Sophie Laborie , Carine Lallemant , Noemie Lefevre , Sandra Lescure , Nathalie Montjaux , Corinne Ragouilliaux , Marta Sarda , Helene Schieber , Hans Jorgen Stensvold , Kenneth Strommen , Joao Virtuoso , Noura Zayat , Julie Abbal , Nahla Ahmed , Alberto Berenguer , Roberto Chioma , Yshwarya Stapleton , Sophie Delorme , Elodie Garnier , Joana Gil , Raquel Gouveia , Isabelle Grand Vuillemin , Shushanik Hovhannisyan , Andrei Morgan , Piermichele Paoulillo , Chiara Passarella , Anne Sophie Pellot , Simonetta Picone , Nikolaos Podimatas , Ana Rita Prior , Monica Rebelo , Angela Sainz , Edmundo Santos , Juliette Suhard , Camille Theveniaut , Tiina Ukkonen , Mathilde Yverneau
1 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
2 HeKA - Health data- and model- driven Knowledge Acquisition
3 CIC 1426 - Centre d'Investigation Clinique 1426
4 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
5 PCCEI - Pathogenesis and Control of Chronic and Emerging Infections
6 IGPS - Institut Galien Paris-Saclay
7 University of Oulu [Finland] = Oulun yliopisto [Suomi] = Université d'Oulu [Finlande]
8 PhAN - Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles
9 CHU Trousseau [APHP]
10 SU - Sorbonne Université
11 Pôle de pédiatrie [CHU de Strasbourg]
12 ITX - ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
13 EPOPé [CRESS - U1153 / UMR_A 1125] - Obstetrical, Perinatal and Pediatric Epidemiology | Épidémiologie Obstétricale, Périnatale et Pédiatrique
14 Maternité Port-Royal [CHU Cochin]
15 UPCité - Université Paris Cité
16 CRESS (U1153 / UMR_A 1125) - Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques
17 CIC 1419 - CIC - Mère Enfant Necker Cochin Paris Centre
18 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
19 URP_7323 - Pharmacologie et évaluations thérapeutiques chez l'enfant et la femme enceinte
20 Geneva University Hospitals and Geneva University
21 NeuroDiderot (UMR_S_1141 / U1141) - Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires
22 HCL - Hospices Civils de Lyon
23 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
24 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
25 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
26 FHU PREMA - Fédération Hospitalo-Universitaire Combattre la prématurité
27 Hôpital Cochin [AP-HP]
Ruth Kemp
  • Fonction : Auteur
Lea Levoyer
  • Fonction : Auteur
Alpha Diallo
  • Fonction : Auteur
Jennifer Zeilin
  • Fonction : Auteur
Gene Dempsey
  • Fonction : Auteur
Naouel Bouafia
  • Fonction : Auteur
Regis Hankard
  • Fonction : Auteur
Tobias Muehlbacher
  • Fonction : Auteur
Aline Rideau
  • Fonction : Auteur
Kevin Leduc
  • Fonction : Auteur
Sebastien Joye
  • Fonction : Auteur
Cyril Flamant
  • Fonction : Auteur
Geraldine Gascoin
  • Fonction : Auteur
Isabelle Ligi
  • Fonction : Auteur
Juliana Patkai
  • Fonction : Auteur
Charlotte Kruse
  • Fonction : Auteur
Heloise Torchin
  • Fonction : Auteur
Pille Andresson
  • Fonction : Auteur
Antoine Bouissou
  • Fonction : Auteur
Elisa Proenca
  • Fonction : Auteur
Marine Vincent
  • Fonction : Auteur
Evgeniya Babacheva
  • Fonction : Auteur
Nadia Mazille
  • Fonction : Auteur
Magali Reynold de Seresin
  • Fonction : Auteur
Mirka Lumia
  • Fonction : Auteur
Christoph Rüegger
  • Fonction : Auteur
Claudia Knoepfli
  • Fonction : Auteur
Marco Bartocci
  • Fonction : Auteur
Georgi Nellis
  • Fonction : Auteur
Kim Nguyen
  • Fonction : Auteur
Ulla Sankilampi
  • Fonction : Auteur
Vincent Rigo
  • Fonction : Auteur
Francisca Barcos
  • Fonction : Auteur
Christoph Binder
  • Fonction : Auteur
Laure Simon
  • Fonction : Auteur
Hanna Soukka
  • Fonction : Auteur
Arnaud Callies
  • Fonction : Auteur
Maria Fintzou
  • Fonction : Auteur
Andre Graça
  • Fonction : Auteur
Marina Malakozi
  • Fonction : Auteur
Marie Moreau
  • Fonction : Auteur
Anne Murray
  • Fonction : Auteur
Katja Ovaskainen
  • Fonction : Auteur
Sauli Palmu
  • Fonction : Auteur
Manon Tauzin
  • Fonction : Auteur
Outi Aikio
  • Fonction : Auteur
Siw Helen Eger
  • Fonction : Auteur
Barthelemy Tosello
  • Fonction : Auteur
Louis Baraton
  • Fonction : Auteur
Alain Beuchee
  • Fonction : Auteur
Susanne Kirschenhofer
  • Fonction : Auteur
Kelly Mellul
  • Fonction : Auteur
Gaelle Sorin
  • Fonction : Auteur
Ludovic Treluyer
  • Fonction : Auteur
David Healy
  • Fonction : Auteur
Mari Liis Ilmoja
  • Fonction : Auteur
Elsa Kermorvant
  • Fonction : Auteur
Vito Mondì
  • Fonction : Auteur
Dimitrios Rallis
  • Fonction : Auteur
Nuria Torre
  • Fonction : Auteur
Helene Yager
  • Fonction : Auteur
Elodie Zana-Taieb
  • Fonction : Auteur
Laure Carneiro
  • Fonction : Auteur
Cecile Cipierre
  • Fonction : Auteur
Araceli Corredera
  • Fonction : Auteur
Gilles Dassieu
  • Fonction : Auteur
Rim Debbiche
  • Fonction : Auteur
Fabrice Decobert
  • Fonction : Auteur
Leif Evaggelidis
  • Fonction : Auteur
Aurelie Garbi
  • Fonction : Auteur
Maarja Hallik
  • Fonction : Auteur
Emilie Jourdes
  • Fonction : Auteur
Claire Langlet Muteau
  • Fonction : Auteur
Bertrand Leboucher
  • Fonction : Auteur
Jurate Panaviene
  • Fonction : Auteur
Marion Plourde
  • Fonction : Auteur
Outi Tammela
  • Fonction : Auteur
Geraldine Apprioual
  • Fonction : Auteur
Clemence Auzet
  • Fonction : Auteur
Claire Bellanger
  • Fonction : Auteur
Melinda Benard
  • Fonction : Auteur
Valerie Biran
  • Fonction : Auteur
Farid Boubred
  • Fonction : Auteur
Marine Butin
  • Fonction : Auteur
Melissa David
  • Fonction : Auteur
Marie Amelie Detristan
  • Fonction : Auteur
Odile Dicky
  • Fonction : Auteur
Laurence Dillenseger
  • Fonction : Auteur
Izaskun Dorronsoro
  • Fonction : Auteur
Xavier Durrmeyer
  • Fonction : Auteur
Sophie Laborie
  • Fonction : Auteur
Carine Lallemant
  • Fonction : Auteur
Noemie Lefevre
  • Fonction : Auteur
Sandra Lescure
  • Fonction : Auteur
Nathalie Montjaux
  • Fonction : Auteur
Corinne Ragouilliaux
  • Fonction : Auteur
Marta Sarda
  • Fonction : Auteur
Helene Schieber
  • Fonction : Auteur
Hans Jorgen Stensvold
  • Fonction : Auteur
Kenneth Strommen
  • Fonction : Auteur
Joao Virtuoso
  • Fonction : Auteur
Noura Zayat
  • Fonction : Auteur
Julie Abbal
  • Fonction : Auteur
Nahla Ahmed
  • Fonction : Auteur
Alberto Berenguer
  • Fonction : Auteur
Roberto Chioma
  • Fonction : Auteur
Yshwarya Stapleton
  • Fonction : Auteur
Sophie Delorme
  • Fonction : Auteur
Elodie Garnier
  • Fonction : Auteur
Joana Gil
  • Fonction : Auteur
Raquel Gouveia
  • Fonction : Auteur
Isabelle Grand Vuillemin
  • Fonction : Auteur
Shushanik Hovhannisyan
  • Fonction : Auteur
Andrei Morgan
  • Fonction : Auteur
Piermichele Paoulillo
  • Fonction : Auteur
Chiara Passarella
  • Fonction : Auteur
Anne Sophie Pellot
  • Fonction : Auteur
Simonetta Picone
  • Fonction : Auteur
Nikolaos Podimatas
  • Fonction : Auteur
Ana Rita Prior
  • Fonction : Auteur
Monica Rebelo
  • Fonction : Auteur
Angela Sainz
  • Fonction : Auteur
Edmundo Santos
  • Fonction : Auteur
Juliette Suhard
  • Fonction : Auteur
Camille Theveniaut
  • Fonction : Auteur
Tiina Ukkonen
  • Fonction : Auteur
Mathilde Yverneau
  • Fonction : Auteur

Résumé

Background Persistent patency of the ductus arteriosus (PDA) has challenged neonatologists for more than 40 years. Controversies persist about the management of PDA in extremely preterm infants. PDA is associated with morbidities, but no therapeutic strategy has resulted in an improved neonatal outcome. Acetaminophen appears to be a promising alternative with possibly fewer adverse effects. The primary objective is to determine whether a prophylactic pharmacological intervention with acetaminophen may increase the survival without severe morbidity at postmenstrual age of 36 weeks. Methods and analysis TREOCAPA phase III is a randomized, multicenter, double-blind, stratified, placebo-controlled superiority trial, two arms in a 1:1 ratio performed in 43 NICUs of 14 European countries, evaluating whether the intervention increases the survival without severe morbidity by 10%, from 50% in control arm to 60% in treatment arm, until the age of 36 postmenstrual weeks. To detect this difference, 794 patients were required using a group sequential design. Recruitment has been closed, with 803 patients enrolled. Patients eligible for inclusion are preterm infants with a gestational age between 23 and 28 weeks. In the acetaminophen group, 20 mg/kg loading dose within 12 h after birth, followed by 7.5 mg/kg quarter in die (QID) for 5 days, will be administered to the 27–28 weeks gestational age group, and 25 mg/kg loading dose then 10 mg/kg QID will be administered to the 23–26 weeks gestational age group. The severe morbidities include severe bronchopulmonary dysplasia (BPD grade 3) according to NIH consensus, necrotizing enterocolitis (NEC) of Bell’s stage II or III, intraventricular hemorrhage (IVH) grade III–IV according to Papile classification, or cystic leukomalacia. Discussion Whatever the results, the conclusions of this study should be informative for the neonatal scientific community. The results will either confirm the benefit of treatment in increasing survival without severe morbidity, or indicate a worsening of outcomes with prophylactic acetaminophen treatment, or show no difference in the primary outcome. In the latter case, ultrasonographic assessments of ductus arteriosus status on day 7 may help explain the absence of a difference. This could indicate that acetaminophen is ineffective in promoting ductal closure or that early closure of the ductus arteriosus is inconsequential if, despite more frequent closures, there is no associated improvement in outcomes.
Fichier principal
Vignette du fichier
s13063-025-08751-8.pdf (1) Télécharger le fichier
Origine Publication financée par une institution
licence

Dates et versions

hal-04954264 , version 1 (19-02-2025)

Licence

Identifiants

Citer

Moreno Ursino, Corinne Alberti, Gilles Cambonie, Ruth Kemp, Aure Vanhecke, et al.. TREOCAPA: prophylactic treatment of the ductus arteriosus in preterm infants by acetaminophen—statistical analysis plan for the randomized phase III group sequential trial. Trials, 2025, 26 (1), pp.52. ⟨10.1186/s13063-025-08751-8⟩. ⟨hal-04954264⟩
0 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

More