Une histoire de couleur ou de lumière, 20 ans de pratique expérimentale.
Résumé
Les neurotoxines produites par Clostridium botulinum (BoNTs) sont parmi les plus mortelles au monde pour l’homme. D’infimes quantités suffisent à causer de sévères paralysies qui peuvent aboutir à la mort par insuffisance respiratoire. Le centre américain de contrôle et de prévention des maladies (Center for Disease Control and Prevention or CDC) a classé la toxine botulique parmi les armes biologiques potentielles, catégorie A (menace maximale), à cause de son extrême efficacité, de sa létalité, de sa facilité de production et de transport et du besoin prolongé de soins intensifs des personnes affectées. Malgré cette haute toxicité, de nombreuses applications médicales ont émergé ces 25 dernières années. Ainsi, la toxine botulique est ordinairement employée lors du traitement de nombreux troubles moteurs telles les dystonies, mais aussi dans les troubles neuromusculaires tels que les blépharospasmes, les strabismes, les spasmes hémifaciaux et certains types de spasticité chez l’enfant. Les injections de toxine botulique sont aussi l’une des corrections cosmétiques les plus communément effectuées à travers le monde à ce jour.
Bien qu’énormément de choses soient maintenant connues concernant l’action catalytique de la toxine, peu de chose était alors connu sur les détails de la reconnaissance et de l’adhésioncellulaire par la toxine, prémices au processus de translocation membranaire. Afin d’approfondir ces connaissances nous avons choisi de nous focaliser sur le mode d’interaction entre les molécules membranaires présentes à la surface des cellules et la toxine botulique. Dans ce but, nous avons identifié une nouvelle famille de récepteurs, susceptible d’être une cible de choix pour la toxine. La résolution de la structure de la toxine complexée avec un sucre (ganglioside) et celle avec la synaptotagmine (récepteur membranaire), déjà résolue au laboratoire, a permis d’appréhender les mécanismes mis en place, en vue de la translocation de la toxine vers le milieu cytoplasmique. Ces études avaient pour but ultime, le développement de la future génération d’agents thérapeutiques et d’outils de diagnostic précis et rapides à mettre en oeuvre.
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